撰文／馬隆（DinaFineMaron）翻譯／林雅玲
七岁的帕克相当活泼，她的微笑很有感染力，喜欢大声唱出自己创作的歌曲。帕克住在美国田纳西州曼斐斯市，年4月的某一天，她放学回家时身上带有新的瘀伤，她跟母亲解释可能是不小心撞到桌子，因为不是很用力，所以没有留下太深的伤痕，帕克的母亲朗达打电话给小儿科诊所预约下週看诊。但第二天早上帕克起床时，手臂和额头出现新的瘀青，而且刷牙时牙齦流血。
朗达迅速把女儿送往附近医院急诊，医生检查后发现帕克的身体无法製造足够的血球细胞，因而导致不正常出血、瘀伤与感染，这种疾病称为「严重后天再生不全性贫血」（severeacquiredaplasticanemia）。医生迅速开给帕克提高血球细胞数量与抵抗感染的药物处方笺，还做了一种不寻常的检验：他们测试了帕克的个基因，这些基因会影响药物药效与个体适合剂量，例如某些基因型会使人体快速分解药物，在这种情况下，即使给予高剂量的药物可能还是没有治疗效果。
基因测试结果显示，帕克的身体会快速分解一种抗霉菌药物霉飞（voriconazole），朗达说：「后来她服用成人剂量，但好像也没用。」当时帕克还没有感染危险的霉菌，但由於身体没有抵抗力，因此相当虚弱。医生改开立另一种药物，作用标的是另一个基因所製造的酵素。因为帕克身体对这种药物的反应正常，因此得以避免感染霉菌。
根据病人身体遗传组成量身规划疗法，是个人化医疗的愿景之一，所有医疗照护措施都依据病人的遗传特质。值得注意的是，量身规划疗法的策略之一「根据基因选择药物」（也称为药物基因组学）已经实现了，帕克便是其中的受益者。虽然人类基因组定序费用需美元，不医院为每名病患定序药物相关基因序列只收费约一半金额。范德比尔特大学医学中心个人化医疗副主任罗登（DanRoden）说：「我们正朝向精准医学时代前进，药物基因组学是最容易达到的近程里程碑。」
遗憾的是，目前医院进行这类药物基因测试。由於保险公司并未把药物基因测试纳入医疗保险项目，加上医生拿到检验报告后不知如何解读检验结果、也不清楚如何运用，使药物基因检验难以广泛在临床上推行。
倡导药物基因测试的研究人员对此表示可惜，因为应用药物基因测试可使人们避免罹患某些疾病或避开危险副作用，举例来说，据估计全球人口中有5~30%的人身上带有与帕克一样、可能带来麻烦的基因变异，因此影响了包括霉飞等多种药物的疗效。根医院和范德比尔特大学的研究显示，医院大约有一半的病患因个人遗传组成的影响出现严重的药物副作用。由范德比尔特大学进行的一项研究，检视了服用六种药物、共5万名病患的病例资料，研究人员评估药物基因测试能否使其中名病患免於发生药物副作用。如果针对全美病患进行超过六种药物的药物基因测试，很有可能避免数十万名副作用病例。
药物基因测试好处多
至今临床医生还不习惯运用遗传学知识来开药。几十年来，医生诊断病患主要的凭据是易於观察的临床指标，例如病患的年龄、体重、肾功能或肝功能等，他们也会考虑病患是否同时服用其他药物，以及是否有个人服药偏好与过敏禁忌。
当医生考虑开立常见的止痛药可待因（codeine）给某名病患时，如果想应用遗传学知识，可以先参考以下资讯：一般情况下，身体会製造CYP2D6酵素，这种酵素会把可待因分解成活性成份吗啡，因此能缓解疼痛。然而，就医病患中多达10%的人身上带有遗传变异，导致身体製造出来的CYP2D6酵素量太少，很难把可待因转化成吗啡缓解疼痛，因此可待因对这些患者的疼痛无法发挥治疗效果。而大约2%的病患则有相反问题，他们拥有多套CYP2D6的基因复本，因此身体会產生过量CYP2D6。对这些病患来说，低剂量的可待因就能迅速转化为过量的吗啡，严重可能会致命。
药物和基因的影响，能用来解释一些长久以来的医疗谜题。早在公元前年，希腊数学家毕达哥拉斯（因几何学而声名显赫）发现，有些人吃了一种特殊的豆子会出现溶血性贫血，血液中的红血球遭到破坏而流失，因此可能致命。年之后，研究人员发现其中的奥秘：这些人的遗传变异使得他们的身体无法製造一种酵素「葡萄糖-6-磷酸盐脱氢?」（G6PD），这种酵素会抑制红血球分解。病患若带有这种基因变异（目前已可用药物基因测试检验出来），服用了市面上的药物，可能也会发生溶血性贫血，例如白血病患者常服用的药物拉布立?（rasburicase）。
诸如此类的药物与个人基因交互作用，无论是严重或轻微，都可藉由开立予不同剂量的药物处方笺或替代疗法来避免。年10月一篇发表在《自然》的研究指出，有80种药物会受20几个基因影响，但目前这些药物其实都有替代疗法。
医院药物科的主任雷林（MaryRelling）对近年来药物和基因研究的重要里程碑贡献极大。医院收了很多儿科癌症病患，由於很多化疗药物有潜在问题，院方担心这些孩子可能会出现遗传交互作用衍生的副作用。雷林和同事多年来进行小规模药物基因测试，年5月，她开始带领其他人测试所有医院的新进病患。
医院还拥有一大优势：不必担心保险公司是否支付这些药物基因测试的费用，也不怕保险公司拒绝理赔而让病患自掏腰包。病患药物基因测试的费用主要透过捐款和计画补助来支付。由於经费无虞，每当开始照料一名新病患，医院便会採血检验多个基因。
至年3月，医院已建立包含将近名病患的电子病歷资料库，发现其中有7个基因与23种药物已证实有交互作用，也影响了该院的病人。其中一名病例，是年就医诊断出急性淋巴性白血症的五岁女孩布鲁尔，幸运的是，她的药物基因测试结果并没有特殊突变，因此医生不需更动治疗方案；不过药物基因测试揭示她之后若服用其他特定药物，可能会出现问题：其中一种药物是控制胆固醇的辛伐他汀（simvastatin）。这项检验证实布鲁尔身体带有SLC01B1基因的变异型，导致她的身体无法有效代谢辛伐他汀，甚至会引发威胁生命的肌肉损伤，不过目前仍不清楚原因为何。辛伐他汀是常见的处方药，但是布鲁尔必须避免服用。
布鲁尔的母亲妮可说：「这真是令人兴奋的资讯，我们获得的新资医院才有用，而是对她的一生都有帮助。」要是医院的医生试图开立这种药物，布鲁尔的电子病歷页面将会跳出警告讯息。
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