年3月5日，杨启文教授、徐英春教授等在感染与耐药杂志InfectionandDrugResistance发表了“不同抗菌药物组合对国内碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌体内外作用研究”。题为InvitroandinvivoEffectofAntimicrobialAgentCombinationsAgainstCarbapenem-ResistantKlebsiellapneumoniaewithDifferentResistanceMechanismsinChina。
目的：本研究旨在评估不同组合抗微生物剂对中国产碳青霉烯酶和非产肺炎克雷伯菌的体外和体内作用。
方法：针对58株临床耐碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKp）分离株，包括11种非碳青霉烯酶，对美罗培南（MEM），丁胺卡那霉素（AK），替加环素（TGC），妥立康（妥布霉素）（TLK）及其组合进行了棋盘检测，针对肺炎克雷伯菌分离株：21株KPC-2酶，11NDM-1，13IMP，一个VIM-1和一个OXA-48。棋盘格分析通过分数抑制浓度指数（FICI）进行分析。进行了时间杀灭试验和梅勒埃勒菌感染模型，以评估这四种药物单独或联合使用时的体外和体内作用。
结果：在棋盘试验中，TGC+AK和MEM+AK组合对产生KPC-2和NDM-1碳青霉烯酶的分离株表现出最高的协同作用，协同作用+部分协同作用（定义为FICI1）分别为76.2％和71.4％，对产NDM-1菌为54.5％和81.8％。TGC+AK和MEM+COL组合对产生IMP的分离株显示出最高的协同作用。对于不产碳青霉烯酶的分离株，TGC+COL和TGC+AK组合显示出最高的协同效应（63.6％和54.5％）。MEM+AK对产VIM-1酶表现出协同效应（FICI=0.31），对产OXA-48酶表现出协同效应（FICI=1）。
在时间灭活试验中，COL+AK，COL+TGC，COL+MEM和AK+TGC对产KPC-2的分离株D16表现出良好的协同作用。COL+MEM和COL+TGC组合对产NDM-1的L13和产IMP-4的L34表现出良好的效果。针对不产碳青霉烯酶的分离株Y，MEM+TGC和COL+AK表现出高协同作用，与活性最高的单一药物相比，10CFU/mL降低了6.2和5.5。在G.mellonella存活试验中，基于MEM的组合具有相对较高的存活率，尤其是与妥立康（妥布霉素）联合使用时，针对KPC-2生产者（90％存活率），与丁胺卡那霉素对金属β-内酰胺酶生产者（95-％）联合生存存活率）。
结论：我们的研究表明应考虑使用不同的抗菌药物组合来抵抗具有不同耐药机制的CRKP感染。综上所述，我们通过不同的耐药机制确定了针对CRKP分离株的最佳抗菌药物组合。美罗培南+妥立康（妥布霉素）、美罗培南+丁胺卡那霉素、替加环素+丁胺卡那霉素组合具有协同作用，可作为产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌的替代治疗方案，而妥立康（妥布霉素）+替加环素对不产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌的治疗效果更好，这有助于临床中遇到不同碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的情况。
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