吉药控股深入抗HIV创新药物制剂研发

今天(年12月1号)是第30个“世界艾滋病日”,很多人都谈艾色变,那么到底艾滋病是什么?感染上会活多久?很多人都不是很清楚。

艾滋病的官方数据

据官方统计数据显示,截至目前,全世界约万艾滋病病毒感染者,其中有近一半的患者无法用医疗途径获得治疗。差不多每5个艾滋病病毒携带者中就有2人对自身患病与否不知情。

HIV在85年传入国内,自年起,艾滋病成为中国造成死亡人数最高的传染病并延续至今。截至年底,发现现存活的感染者57.7万,死亡18.2万。目前中国仍有32.1%感染者未被发现。截止年,累计报告HIV感染者和艾滋病病人上升至80多万例,报告死亡19万多例。中国目前还有20万至40万感染者未被发现。但,从我们对全球用药市场的增长上判断,未被发现的隐性HIV患者或许远远不止这个数据吧。

艾滋病的起源与传播

研究认为,艾滋病起源于非洲,后由移民带入美国。年6月5日,美国疾病预防控制中心在《发病率与死亡率周刊》上登载了5例艾滋病病人的病例报告,这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。年,这种疾病被命名为"艾滋病"。不久以后,艾滋病迅速蔓延到各大洲。年,一位到中国旅游的外籍人士医院后很快死亡,后被证实死于艾滋病,这是我国第一次发现艾滋病病例。

国家疾控中心的统计数据显示,十年间,中国艾滋病病毒的传播途径发生了明显变化。年,中国艾滋病病毒传播主要经由注射毒品、血液传播、异性传播三种途径。而到了年,异性传播、同性传播、注射毒品成为主要传播途径。血液传播已不再是艾滋病病毒传播主要途径,而同性传播占比则从年的0.3%升至年的27.6%,异性传播占比从11.3%上升为66.5%。

艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能,因此,人体易于感染各种疾病,并可发生恶性肿瘤,病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8~9年,患艾滋病以前,可以没有任何症状地生活和工作多年。

HIV感染者要经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后才会发展成艾滋病病人,因机体抵抗力极度下降会出现多种感染,如带状疱疹、口腔霉菌感染、肺结核,特殊病原微生物引起的肠炎、肺炎、脑炎,念珠菌、肺孢子虫等多种病原体引起的严重感染等,后期常常发生恶性肿瘤,并发生长期消耗,以至全身衰竭而死亡。

艾滋病的临床表现

HIV感染者发病以青壮年较多,发病年龄80%在18~45岁,即性生活较活跃的年龄段。在感染艾滋病后往往患有一些罕见的疾病如肺孢子虫肺炎、弓形体病、非典型性分枝杆菌与真菌感染等。

HIV感染后,最开始的数年至10余年可无任何临床表现。一旦发展为艾滋病,病人就可以出现各种临床表现。一般初期的症状如同普通感冒、流感样,可有全身疲劳无力、食欲减退、发热等,随着病情的加重,症状日见增多,如皮肤、黏膜出现白念球菌感染,出现单纯疱疹、带状疱疹、紫斑、血疱、淤血斑等;以后渐渐侵犯内脏器官,出现原因不明的持续性发热,可长达3~4个月;还可出现咳嗽、气促、呼吸困难、持续性腹泻、便血、肝脾肿大、并发恶性肿瘤等。临床症状复杂多变,但每个患者并非上述所有症状全都出现。侵犯肺部时常出现呼吸困难、胸痛、咳嗽等;侵犯胃肠可引起持续性腹泻、腹痛、消瘦无力等;还可侵犯神经系统和心血管系统。

1.一般症状

持续发烧、虚弱、盗汗,持续广泛性全身淋巴结肿大。特别是颈部、腋窝和腹股沟淋巴结肿大更明显。淋巴结直径在1厘米以上,质地坚实,可活动,无疼痛。体重下降在3个月之内可达10%以上,最多可降低40%,病人消瘦特别明显。

2.呼吸道症状

长期咳嗽、胸痛、呼吸困难、严重时痰中带血。

3.消化道症状

食欲下降、厌食、恶心、呕吐、腹泻、严重时可便血。通常用于治疗消化道感染的药物对这种腹泻无效。

4.神经系统症状

头晕、头痛、反应迟钝、智力减退、精神异常、抽搐、偏瘫、痴呆等。

5.皮肤和黏膜损害

单纯疱疹、带状疱疹、口腔和咽部黏膜炎症及溃烂。

6.肿瘤

可出现多种恶性肿瘤,位于体表的卡波济肉瘤可见红色或紫红色的斑疹、丘疹和浸润性肿块。

艾滋病的检查

1.机体免疫功能检查

主要是中度以上细胞免疫缺陷包括:CD4+T淋巴细胞耗竭,外周血淋巴细胞显著减少,CD/μl,CD4/CD81.0,(正常人为1.25~2.1),迟发型变态反应皮试阴性,有丝分裂原刺激反应低下。NK细胞活性下降。

2.各种致病性感染的病原体检查

如用PCR方法检测相关病原体,恶性肿瘤的组织病理学检查。

3.HIV抗体检测

采用酶联免疫吸附法、明胶颗粒凝集试验、免疫荧光检测法、免疫印迹检测法、放射免疫沉淀法等,其中前三项常用于筛选试验,后二者用于确证试验。

4.PCR技术检测HIV病毒。

艾滋病的治疗

目前在全世界范围内仍缺乏根治HIV感染的有效药物。现阶段的治疗目标是:最大限度和持久的降低病毒载量;获得免疫功能重建和维持免疫功能;提高生活质量;降低HIV相关的发病率和死亡率。本病的治疗强调综合治疗,包括:一般治疗、抗病毒治疗、恢复或改善免疫功能的治疗及机会性感染和恶性肿瘤的治疗。

1.一般治疗

对HIV感染者或获得性免疫缺陷综合征患者均无须隔离治疗。对无症状HIV感染者,仍可保持正常的工作和生活。应根据具体病情进行抗病毒治疗,并密切监测病情的变化。对艾滋病前期或已发展为艾滋病的患者,应根据病情注意休息,给予高热量、多维生素饮食。不能进食者,应静脉输液补充营养。加强支持疗法,包括输血及营养支持疗法,维持水及电解质平衡。

2.抗病毒治疗

抗病毒治疗是艾滋病治疗的关键。随着采用高效抗逆转录病毒联合疗法的应用,大大提高了抗HIV的疗效,显著改善了患者的生活质量和预后。

艾滋病的预防

目前尚无预防艾滋病的有效疫苗,因此最重要的是采取预防措施。

其方法是:

1.坚持洁身自爱,不卖淫、嫖娼,避免婚前、婚外性行为。

2.严禁吸毒,不与他人共用注射器。

3.不要擅自输血和使用血制品,要在医生的指导下使用。

4.不要借用或共用牙刷、剃须刀、刮脸刀等个人用品。

5.使用安全套是性生活中最有效的预防性病和艾滋病的措施之一。

6.要避免直接与艾滋病患者的血液、精液、乳汁和尿液接触,切断其传播途径。

非核苷类逆转录酶抑制药物NNRTIS—艾滋病国内创新药物

年Dr.LucMontagnier等人首先发现AIDS的病因—HIV并于年Dr.RobertGallo研究小组证实了的Dr.Montagnier研究成果。HIV是RNA病毒,分为HIV-1,HIV-2两种。HIV体外不能繁殖,借助人体细胞复制再生。HIV在血液中的半衰期小于6h,但进入细胞内每天产生约病毒颗粒,每年大约可繁殖代。

HIV复制过程大致可分为七个步骤:

一、病毒进攻细胞,即病毒表面糖蛋白gp、gp41与CD4受体结合。

二、融合,即病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。

三、逆转录,即进入细胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链病毒DNA。

四、整合,即双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内。

五、转录,即病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA。

六、转译,即病毒RNA合成长链蛋白。

七、组合并溢出,即病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒,溢出细胞,进攻其他细胞。

基于HIV复制过程,药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。目前,已有17种抗HIV的化学药(20种剂型)被FDA批准。按其作用机制可分为四类:一、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIS)。二、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIS)。三、蛋白水解抑制剂(PIS)。四、融合抑制剂(FIS)。

这17种药物中,NRTIS7个,NNRTIS3个,PIS7个。它们是基于酶的三维结构、生理功能和药物作用的活性部位而进行设计的。

NNRTI的作用部位的1nm处与HIV-1RT疏水腔(亲脂性强)相结合,NNRTI进入“疏水腔”后与其表面的活性AA形成稳定的复合物。通过改变HIV-1RT的构象而影响到底物作用部位构象的变化,而使酶丧失逆转录病毒DNA的正常功能。NNRTIS有非常强的抑制活性,IC50可达nM。

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