2抗菌药物临床应用指导原则（年版）（国卫办医发〔〕43号附件）
抗菌药物的局部应用只限于少数情况：①全身给药后在感染部位难以达到有效治疗浓度时加用局部给药作为辅助治疗（如治疗中枢神经系统感染时某些药物可同时鞘内给药，包裹性厚壁脓肿脓腔内注入抗菌药物等）；②眼部及耳部感染的局部用药等；③某些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用抗菌药物局部应用或外用，但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药。
局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和过敏反应的抗菌药物。青霉素类、头孢菌素类等较易产生过敏反应的药物不可局部应用。氨基糖苷类等耳毒性药不可局部滴耳。
3《热病48版-桑福德抗微生物治疗指南（新译第48版）》
4《医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(年版)》
吸入性抗菌药物的治疗
在同时符合以下情况时，可尝试在全身抗菌治疗的基础上联合吸入性抗菌药物治疗：(1)HAP／VAP是由MDR肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等所致；(2)单纯全身用药肺炎部位药物分布不足，疗效不佳；(3)选择的拟吸入的抗菌药物对致病菌敏感(IC)。
可用于吸入的抗菌药物主要为氨基糖苷类(包括妥布霉素和阿米卡星)和多黏菌素。
评价吸入性抗菌药物的临床研究大多存在样本量小、观察人群和用药方案差异大等缺陷，静脉联合吸入治疗改善临床转归的临床证据主要集中于多黏菌素。
吸入抗菌药物的最佳方案尚无定论。多黏菌素E推荐30~60mg基质(相当于~万IU)，溶于2~4ml生理盐水中，1次／8~12h。阿米卡星推荐mg，2次／d或25mg／kg，1次／d；妥布霉素推荐mg，1次／12h。药物(尤其是多黏菌素E)应现用现配。疗程为14d或至脱机。对于机械通气患者，应使用合适的雾化装置，根据患者的病理生理特点设置适当的吸氧浓度和通气模式。
吸入治疗的局部不良反应主要为诱发气道痉挛，可表现为咳嗽、喘息和呼吸困难。雾化过程中需监测呼吸道症状和氧饱和度。如发生气道痉挛，轻度可停止雾化，并给予支气管舒张剂，缓解后再进行雾化；如持续或严重，应停用该药物吸入治疗。雾化氨基糖苷类和多黏菌素者应监测肾功能，有条件时可监测血药浓度。如为机械通气患者，尚需监测：(1)气道峰压，如升高，可能是滤器堵塞或气道痉挛所致；(2)患者精神状态，低剂量镇静剂可减轻人机对抗，在雾化结束后应及时停药。
5《年多粘菌素最佳使用方法的国际共识指南》（特殊-国际指南）
17.HAP/VAP可以吸入多粘菌素治疗吗，如果可以，应选择哪种药物？
推荐意见33：我们推荐对于可疑或确定的XDR革兰氏阴性菌导致的HAP/VAP若需要多粘菌素静脉治疗，应接受额外的多粘菌素吸入治疗。（弱推荐，低证据质量）
推荐意见34：我们推荐多粘菌素的吸入治疗无论粘菌素或多粘菌素B都是适合的。（弱推荐，极低证据质量）
6两性霉素B（欧泊）药物说明书
说明书规定：“局部用药：，气溶吸入时成人每次5~10mg，用灭菌注射用水溶解成0.2%～0.3%溶液应用，......每日吸入2~3次......”。
1局部（气道局部）：气道局部，到达病灶的部位与形式与经呼吸内镜喷雾无差别；
2剂量：“每次5~10mg，每日吸入2~3次”，折合单日总剂量10~30mg；
3浓度：“用灭菌注射用水溶解成0.2%~0.3%溶液应用”，5mg两性霉素B溶于2.5mL灭菌注射用水浓度正好是0.2%，那么折合25mg两性霉素B应溶于灭菌注射用水12.5mL，折合50mg两性霉素B应溶于灭菌注射用水25mL；如果按照“0.3%溶液”折算该浓度为75mg两性霉素B应溶于灭菌注射用水25mL；该浓度应作为气道局部应用的极限浓度。
7欧洲临床微生物学与感染病学会（ESCMID）与欧洲呼吸病学会（ERS）于年发布《慢性肺曲霉病诊断与治疗指南》中对局部注药剂量和溶液浓度的相关规定（特殊-国际指南）
《指南》原文与翻译如下：
LocalcavitytherapyforCPA
CPA局部治疗
3.1局部喷药适应征
Ifsurgicalresectionisnotatreatmentoptiontocontrolrecurrenthaemoptysis,instillationofantifungalagentsinanaspergillomacavitycouldbeconsidered,inthosewithoutahaemorrhagicdiathesis(SoRCandQoEII).Severalclinicalreportshavedescribedtheresolutionofaspergillomathroughtheinstillationofantifungalagentsintopulmonarycavities,whensystemicuseofantifungalsisineffectiveorpreventedbyadverseevents.
如果手术切除不是控制复发性咯血（潜在含义：病灶与气道相通，部分溶液必然折返引流至气道）的治疗选择，那么在没有出血素质（SoRC和QoEII）的患者中，可考虑在曲霉病灶腔内（即病灶中）注入抗真菌药。一些临床报告描述了当抗真菌药物全身使用无效或不良事件（副作用）不能耐受时，通过将抗真菌药物注入肺部空洞性病灶来缓解曲霉病灶。
3.2局部喷药方式
Instillationofantifungalagentsmaybedeliveredthroughanendobronchialcatheterunderbronchoscopicguidance,viaapercutaneoustransthoracicneedleorcatheterplacedintotheaspergillomacavity.Ordinarilyapercutaneouscatheterisplacedinthecavityavoidingrepeatedbronchoscopyandashorterperiodoftherapy.
可通过支气管镜引导（潜在含义：常规选择，先被提及）支气管内导管注入，或经皮由胸穿针或置入曲霉病灶腔内的导管注入抗真菌药。一般地，将经皮导管置于病灶腔内，可避免反复支气管镜操作（潜在含义：支气管镜操作完全可选，为待替代选择，也即为常规选择），延长治疗时间跨度。
3.3局部喷药品种
TheantifungalsusedforinstillationincludeamphotericinB(aspasteorsolution),azoles(miconazole,itraconazole),sodiumiodideandnystatin(aspastewithamphotericinB).Thereportedshort-termresponserateshavevariedfrom70%to%.
可用于注入的抗真菌药包括两性霉素B（作为胶浆或溶液），唑类（咪康唑、伊曲康唑）（潜在含义：伏立康唑等唑类药物也为可选药物），碘化钠和制霉菌素（与两性霉素B共同制成胶浆）。文献报告报道短期反应率从为70％到～％不等。
AmphotericinBisthedrugofchoice(50mgin20mL5%dextrosesolution)(SoRCandQoEII)andtheinstilledamountdependsoncavityspaceavailable.Directleakageintothebronchialtreeneedstobeavoidedbypatientpositioning.
两性霉素B是首选药物（50mg，于20mL5％葡萄糖溶液中）（SoRC和QoEII），注药剂量取决于空洞性病灶空间容积。需通过调整患者体位避免直接渗流到支气管树中（潜在含义：患者术后仍应较长时间保持体位，以尽量多的将药液保留于病灶部位）。
3.4局部喷药注意事项
Complicationsincludecough,chestpain,pneumothoraxorendobronchialreflux,whichisproblematicinthosewithpoorrespiratoryreserve.Ifsuccessful,instillationofantifungalagentsshouldresultinthecessationofhaemoptysisandpain,conversionofculturesofsputumforAspergillusspp.tonegative,decreasedAspergillusantibodytitreandoccasionallythedisappearanceorregressionofanaspergilloma.
并发症包括咳嗽、胸痛、气胸或支气管反流，这对呼吸储备极差的人患者来说是个问题尤其要注意。如效果好，注入抗真菌药物可致咯血和疼痛的停止，曲霉菌痰培养转阴，曲霉菌抗体滴度降低，偶尔曲霉菌病灶消散或部分消散。
8硫酸黏菌素（多粘菌素E）旧版说明书
