在过去年间，两性霉素B是治疗严重真菌感染的主要药物，其显著的药物相关副作用包括：急性肾功能衰竭，发热/寒颤，血栓性静脉炎，恶心，呕吐，支气管痉挛、低血压等。而近年新研发的两性霉素B脂质制剂具有较少的副作用，尤其是肾毒性，可增加两性霉素B使用剂量，并延长药物应用时间。目前已知两性霉素B脂质制剂的毒性作用包括：呼吸困难，转氨酶升高，高胆红素血症，腰痛，肾功能不全。而其导致高血压的副作用却少有报道。本例我们将对两性霉素B相关性高血压进行报道并分析。
病史资料
患者男性，87岁。有高血压病史，平日规律应用美托洛尔25mg日二次，血压控制佳，既往无不稳定或恶性高血压病史；曾因严重的下消化道出血，住院行右半结肠切除术，术后出现腹腔复发出血及失血相关性低血压，为控制出血，再次行开腹手术。患者于术后恢复期出现大量腹水。
患者接受再开腹手术7天后，在接受抗生素（左氧氟沙星和哌拉西林他唑巴坦钠）治疗过程中出现发热，腹腔积液细菌培养提示有光滑念珠菌和白色念珠菌生长，尿培养提示有光滑念珠菌和克柔念珠菌生长，血培养未见上述细菌生长。低血压所致的急性肾小管坏死使患者出现急性肾功能衰竭（肌酐水平：.8umol/LL）。我们试图通过启用两性霉素B脂质制剂控制感染，降低药物肾毒性，延缓肾损伤进展。
患者可耐受5mg两性霉素B脂质制剂皮试量，但当药物静点1小时（5mg/kg/d；共mg）后，患者血压迅速从/80mmHg升至/mmHg，体温升高至39.8°C，心率高达次/秒。随即停用两性霉素B脂质制剂，并给予吗啡、普萘洛尔和对乙酰氨基酚对症处理，患者血压于2小时后降至基线水平。
患者夜间血压水平保持稳定，考虑患者此次血压升高与应用两性霉素B脂质制剂无关，故第二天给予患者哌替啶、苯海拉明和吗啡预药用药后，继续给予两性霉素B脂质制剂抗感染治疗，患者于输液期间，再次出现心动过速，体温升高（39°C），血压升至/91mmHg。停用药物后，患者在未应用任何降压药物的情况下，生命体征逐渐恢复至基线水平。由于上次情况反复出现，我们将抗感染治疗方案调整为静脉注射大剂量氟康唑，并给予口服伊曲康唑后续治疗，此后患者病情相对平稳。
讨论
已有两性霉素B脱氧胆酸制剂致严重高血压的病例报道。报道称既往无高血压病史患者在药物静点1小时内出现高血压不良反应。其中部分患者需要通过硝普钠控制高血压。
两性霉素B合并高血压的病因尚不明确。对于肾毒性大鼠模型而言，两性霉素B可使其产生直接缩血管作用。这种两性霉素B的局部作用效果可能成为高血压患者的一种全身表现。由于发生此类不良反应的患者数量较少，皮试剂量的两性霉素B并不能筛选出易发生高血压的患者。一些被报道的患者以及临床患者在应用皮试剂量的两性霉素B后并未出现不良事件。虽然性别、年龄以及既往有无高血压病史并不能用于预测何种病人易发生两性霉素B相关性高血压。
综上，我们在应用两性霉素B时，除上述已被证实的不良反应外，应将静脉应用两性霉素B可能引起严重高血压加入不良反应中。
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梁依，E-mail：ailis_box
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